Estadificación

La estadificación es un proceso que le indica al médico si el cáncer se ha diseminado y, en caso de que así sea, en qué medida. El melanoma tiene cinco estadios de enfermedad: 0, I, II, III y IV. Los tres estadios iniciales de la enfermedad (0 a II) se denominan conjuntamente "enfermedad localizada". Esto significa que el médico considera que las células del melanoma se limitan a esa área de la piel, lo que se denomina "tumor primario". Estos estadios también se definen en función de si las células del melanoma se han expandido más allá de la capa superior de la piel, hasta la segunda capa subyacente (la dermis), y la profundidad, según las mediciones en milímetros realizadas por los patólogos al microscopio (lo que se denomina "grosor"). Otra información de patología que se utiliza para estadificar estos tumores consiste en determinar si la piel que recubre el tumor primario se encuentra lesionada (lo que se denomina "ulceración") o no, y cuántas de las células invasivas en la dermis se dividen (lo que se denomina "índice mitótico"). Las definiciones de estadios para la enfermedad localizada son las siguientes:

Estadio 0

Estadio 0

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Descripción
  • En este estadio, las células anómalas no son invasivas (Que no han penetrado en la piel) y se encuentran solo en la capa superior de la piel (epidermis). Si no se extirpan, estas células pueden volverse invasivas y comenzar a infiltrarse en la capa subyacente de la piel (la dermis). El melanoma localizado no tiene la capacidad de extenderse a otras partes del cuerpo.
Pronóstico
  • Casi 100 % curable.
Evaluación:
  • Salvo un examen minucioso de la piel, para detectar la presencia de otros melanomas o tipos de cáncer de piel, no se requieren pruebas especiales.
Tratamiento
  • Cirugía (escisión amplia) para extirpar el tumor y un margen (aprox. 0.5 cm a 1 cm) de piel normal alrededor de este.

Estadio Ia

Estadio Ia

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Descripción
  • El tumor es invasivo, pero no mide más de 0.8 mm de grosor y no provoca ruptura de la piel (ulceración).
Pronóstico
  • Índice excelente o muy alto de curación.
Evaluación
  • No se requieren pruebas especializadas ni radiografías.
Tratamiento
  • Escisión amplia con márgenes de 1 cm de piel normal subyacente.

Estadio Ib

Estadio 1b

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Descripción
  • El tumor es invasivo y no tiene más de 0,8 mm de espesor y la piel está ulcerada, o el tumor tiene entre 0,8 mm y 1 mm de espesor, independientemente de la ulceración de la piel, o >1,0-2,0 mm sin ulceración de la piel
​Pronóstico
  • Sigue siendo muy bueno, con altas probabilidades de curación.
Evaluación
  • No se requieren pruebas especializadas ni radiografías.
Tratamiento
  • Escisión amplia con márgenes de piel de 1 cm, además de la discusión sobre una posible biopsia de ganglios linfáticos centinelas.

Estadio IIa

Estadio 2a

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Descripción
  • El tumor es invasivo, mide entre 1 mm y 2 mm de grosor, con ulceración; o el tumor mide entre 2 mm y 4 mm de grosor, sin ulceración.
Pronóstico
  • Estos pacientes tienen un riesgo mayor de que el melanoma se haya diseminado a los ganglios linfáticos o a sitios distantes del cuerpo, en un grado que no provocará síntomas ni será detectado en el examen físico que realiza el médico.
Evaluación
  • En general, no se recomienda realizar pruebas especializadas con radiografías en pacientes que padecen melanoma en estadio II, salvo para evaluar síntomas específicos. Además, puede utilizarse la ecografía para controlar los ganglios linfáticos si el médico desea evaluar la existencia de adenopatías.
Tratamiento
  • Escisión amplia con márgenes de piel de 1 o 2 cm para los estadios IIA y IIB, márgenes de 2 cm para el estadio IIC además de la discusión sobre una posible biopsia de ganglio linfático centinela (estadios IIA, IIB y IIC). Para el estadio IIC, incluso si el examen del ganglio linfático centinela es normal, puede recomendarse inmunoterapia, como interferón, o un estudio clínico.

Estadio IIb

Estadio 2b

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Descripción
  • El tumor es invasivo, mide entre 2 mm y 4 mm de grosor, con ulceración; o el tumor mide más de 4 mm de grosor, sin ulceración.
Pronóstico
  • Estos pacientes tienen un riesgo mayor de que el melanoma se haya diseminado a los ganglios linfáticos o a sitios distantes del cuerpo, en un grado que no provocará síntomas ni será detectado en el examen físico que realiza el médico.
Evaluación
  • En general, no se recomienda realizar pruebas especializadas con radiografías en pacientes que padecen melanoma en estadio II, salvo para evaluar síntomas específicos. Además, puede utilizarse la ecografía para controlar los ganglios linfáticos si el médico desea evaluar la existencia de adenopatías.
Tratamiento
  • Escisión amplia con márgenes de piel de 1 o 2 cm para los estadios IIA y IIB, márgenes de 2 cm para el estadio IIC además de la discusión sobre una posible biopsia de ganglio linfático centinela (estadios IIA, IIB y IIC). Para el estadio IIC, incluso si el examen del ganglio linfático centinela es normal, puede recomendarse inmunoterapia, como interferón, o un estudio clínico.

Estadio IIc

Estadio 2c

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Descripción
  • El tumor es invasivo y mide más de 4 mm de grosor, con ulceración.
Pronóstico
  • Estos pacientes tienen un riesgo mayor de que el melanoma se haya diseminado a los ganglios linfáticos o a sitios distantes del cuerpo, en un grado que no provocará síntomas ni será detectado en el examen físico que realiza el médico.
Evaluación
  • En general, no se recomienda realizar pruebas especializadas con radiografías en pacientes que padecen melanoma en estadio II, salvo para evaluar síntomas específicos. Además, puede utilizarse la ecografía para controlar los ganglios linfáticos si el médico desea evaluar la existencia de adenopatías.
Tratamiento
  • Escisión amplia con márgenes de piel de 1 o 2 cm para los estadios IIA y IIB, márgenes de 2 cm para el estadio IIC además de la discusión sobre una posible biopsia de ganglio linfático centinela (estadios IIA, IIB y IIC). Para el estadio IIC, incluso si el examen del ganglio linfático centinela es normal, puede recomendarse inmunoterapia, como interferón, o un estudio clínico.

Estadio IIIa

Estadio 3

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Descripción
  • El cáncer ha invadido el sistema linfático y se ha diseminado a los ganglios linfáticos regionales, o a los tejidos cutáneos o los tejidos blandos cercanos (lo que se denomina melanoma en tránsito), pero no se ha metastatizado a otras partes del organismo. El pronóstico dentro del Estadio III es altamente variable y depende de factores como si el tumor en el ganglio linfático es aparente clínicamente, el número de ganglios linfáticos involucrados, la presencia de depósitos de tumor localizados entre el sitio primario y la cuenca linfática regional (por lo que se le denomina “melanoma en tránsito”), y otras características del melanoma principal.
    • Estadio IIIA: T1a/b, orT2a N1a or N2a
      Estadio IIIB: T0 N1b/1c
      T1a/b, or T2a N1b/c, or N2b
      T2b or T3a N1a or N2b
      Estadio IIIC: T0 N2b/c, N3b/c
      T1a-T3a N2c or N3a/b/c
      T3v or T4a Any N > 1
      T4b N1a-N2c
      Estadio IIID: T4b N3a/b/c
    • El tumor primario puede tener cualquier grosor y NO estar ulcerado. El cáncer se ha propagado a 1-3 nódulos linfáticos regionales que no son lo suficientemente grandes para palparse en una evaluación física y solo pueden verse cuando los nódulos se analizan con el microscopio.
    Pronóstico:
    • una variedad de pronósticos dependiendo del grado de diseminación linfática. La etapa más temprana, IIIA, incluye pacientes a los que se les ha realizado una biopsia del ganglio linfático centinela como parte de su tratamiento para una etapa anterior de la enfermedad, y se encontraron células de melanoma en el ganglio. Estos pacientes tienen un pronóstico mucho mejor que los pacientes que desarrollan enfermedad en los ganglios linfáticos lo suficientemente grandes como para sentirlos o que han desarrollado tumores en tránsito (estadios IIIB, IIIC, IIID).
    Evaluación:
    • A estos pacientes a menudo se les realizarán tomografías computarizadas o tomografías por emisión de positrones del cuerpo y resonancias magnéticas del cerebro. Por lo general, no es necesario realizar análisis de sangre, pero se puede realizar una prueba del tumor para ver si hay una mutación genética BRAF.
    Tratamiento:
    • Se debe realizar una escisión amplia del tumor primario, si aún está presente.Para los pacientes con un ganglio linfático centinela positivo, existe evidencia sólida de que la extirpación inmediata de más ganglios linfáticos no mejora la supervivencia. Aunque la información obtenida al extirpar y evaluar más ganglios linfáticos puede ser útil en términos de estimar el pronóstico, los efectos secundarios de la extirpación adicional de ganglios linfáticos (especialmente inflamación a largo plazo y problemas nerviosos) pueden ser sustanciales. Cada vez más, a los pacientes con ganglios linfáticos centinela positivos se les realiza un seguimiento con evaluaciones ecográficas seriadas de la cuenca de los ganglios linfáticos y se les ofrece la extirpación de los ganglios linfáticos si el melanoma regresa a la cuenca de los ganglios linfáticos y en ningún otro lugar.
    • Para los pacientes con ganglios clínicamente agrandados que se ha demostrado que contienen melanoma metastásico y sin enfermedad en otro lugar, el enfoque estándar sería extirpar los ganglios afectados y todos los demás ganglios en esa cuenca ganglionar. Sin embargo, incluso esta práctica está evolucionando con el desarrollo de terapias sistémicas cada vez más efectivas.
    • Después de la cirugía, es posible que se recomienden tratamientos adicionales, llamados terapia adyuvante. Las opciones incluirían pembolizumab o nivolumab; para los pacientes con una mutación BRAF V600, la terapia dirigida con dabrafenib y trametinib también es una opción. Como se analizó anteriormente, cada uno de estos tratamientos está asociado con posibles efectos secundarios importantes y cada tratamiento tiene limitaciones importantes.
    • Para los pacientes con ganglios linfáticos agrandados que son resecables quirúrgicamente, existe una evidencia cada vez mayor de que también puede ser beneficioso administrar tratamiento sistémico antes de la cirugía, llamado terapia neoadyuvante. En varios ensayos clínicos, la respuesta observada en los tumores extirpados en el momento de la cirugía es muy útil para predecir el riesgo de recurrencia de la enfermedad. En muchos pacientes que han tenido una respuesta excelente al tratamiento neoadyuvante, se ha suspendido la terapia adyuvante, pero se están llevando a cabo ensayos definitivos para determinar si este es el mejor enfoque o no.
    • Es posible que haya otros tratamientos disponibles dependiendo de los resultados de los ensayos clínicos que se hayan completado. Su médico podría recomendarle radioterapia en el área donde se extirparon los ganglios linfáticos. Si la enfermedad se limita a una extremidad, descrita como enfermedad en tránsito, se podría recomendar una perfusión o infusión de la extremidad.

Estadio IIIb

Estadio 3

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Descripción
  • El tumor primario puede tener cualquier grosor y NO estar ulcerado. El cáncer se ha propagado a 1-3 nódulos linfáticos regionales. Los nódulos son lo suficientemente grandes para palparse en una evaluación física y la metástasis nodular se confirma con un microscopio.
  • El tumor primario puede tener cualquier grosor y SÍ estar ulcerado. El cáncer se ha propagado a 1-3 nódulos linfáticos regionales que no son lo suficientemente grandes para palparse en una evaluación física y solo pueden verse cuando los nódulos se analizan con el microscopio.
  • El tumor primario puede tener cualquier grosor y NO estar ulcerado. El cáncer se ha propagado a pequeñas zonas adyacentes de la piel (tumores satélites) o a la zona entre el tumor primario y la cuenca linfática regional (metástasis en tránsito). El cáncer no se propagó a los nódulos linfáticos.
Pronóstico:
  • una variedad de pronósticos dependiendo del grado de diseminación linfática. La etapa más temprana, IIIA, incluye pacientes a los que se les ha realizado una biopsia del ganglio linfático centinela como parte de su tratamiento para una etapa anterior de la enfermedad, y se encontraron células de melanoma en el ganglio. Estos pacientes tienen un pronóstico mucho mejor que los pacientes que desarrollan enfermedad en los ganglios linfáticos lo suficientemente grandes como para sentirlos o que han desarrollado tumores en tránsito (estadios IIIB, IIIC, IIID).
Evaluación:
  • A estos pacientes a menudo se les realizarán tomografías computarizadas o tomografías por emisión de positrones del cuerpo y resonancias magnéticas del cerebro. Por lo general, no es necesario realizar análisis de sangre, pero se puede realizar una prueba del tumor para ver si hay una mutación genética BRAF.
Tratamiento:
  • Se debe realizar una escisión amplia del tumor primario, si aún está presente.Para los pacientes con un ganglio linfático centinela positivo, existe evidencia sólida de que la extirpación inmediata de más ganglios linfáticos no mejora la supervivencia. Aunque la información obtenida al extirpar y evaluar más ganglios linfáticos puede ser útil en términos de estimar el pronóstico, los efectos secundarios de la extirpación adicional de ganglios linfáticos (especialmente inflamación a largo plazo y problemas nerviosos) pueden ser sustanciales. Cada vez más, a los pacientes con ganglios linfáticos centinela positivos se les realiza un seguimiento con evaluaciones ecográficas seriadas de la cuenca de los ganglios linfáticos y se les ofrece la extirpación de los ganglios linfáticos si el melanoma regresa a la cuenca de los ganglios linfáticos y en ningún otro lugar.
  • Para los pacientes con ganglios clínicamente agrandados que se ha demostrado que contienen melanoma metastásico y sin enfermedad en otro lugar, el enfoque estándar sería extirpar los ganglios afectados y todos los demás ganglios en esa cuenca ganglionar. Sin embargo, incluso esta práctica está evolucionando con el desarrollo de terapias sistémicas cada vez más efectivas.
  • Después de la cirugía, es posible que se recomienden tratamientos adicionales, llamados terapia adyuvante. Las opciones incluirían pembolizumab o nivolumab; para los pacientes con una mutación BRAF V600, la terapia dirigida con dabrafenib y trametinib también es una opción. Como se analizó anteriormente, cada uno de estos tratamientos está asociado con posibles efectos secundarios importantes y cada tratamiento tiene limitaciones importantes.
  • Para los pacientes con ganglios linfáticos agrandados que son resecables quirúrgicamente, existe una evidencia cada vez mayor de que también puede ser beneficioso administrar tratamiento sistémico antes de la cirugía, llamado terapia neoadyuvante. En varios ensayos clínicos, la respuesta observada en los tumores extirpados en el momento de la cirugía es muy útil para predecir el riesgo de recurrencia de la enfermedad. En muchos pacientes que han tenido una respuesta excelente al tratamiento neoadyuvante, se ha suspendido la terapia adyuvante, pero se están llevando a cabo ensayos definitivos para determinar si este es el mejor enfoque o no.
  • Es posible que haya otros tratamientos disponibles dependiendo de los resultados de los ensayos clínicos que se hayan completado. Su médico podría recomendarle radioterapia en el área donde se extirparon los ganglios linfáticos. Si la enfermedad se limita a una extremidad, descrita como enfermedad en tránsito, se podría recomendar una perfusión o infusión de la extremidad.

Estadio IIIc

Estadio 3

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Descripción
  • El tumor primario puede tener cualquier grosor y SÍ estar ulcerado. El cáncer se ha propagado a 1-3 nódulos linfáticos. Los nódulos son lo suficientemente grandes para palparse en una evaluación física y metástasis nodular se confirma con un microscopio.
  • El tumor primario puede tener cualquier grosor y SÍ estar ulcerado. El cáncer se ha propagado a pequeñas zonas adyacentes de la piel (tumores satélites) o a la zona entre el tumor primario y la cuenca linfática regional (metástasis en tránsito). El cáncer no se propagó a los nódulos linfáticos.
  • El tumor primario puede tener cualquier grosor y estar ulcerado o no. El cáncer se ha propagado a 4 nódulos linfáticos regionales O a un grupo de nódulos linfáticos agrupados.
  • El tumor primario puede tener cualquier tamaño y puede estar ulcerado o no. El cáncer se ha propagado a pequeñas zonas adyacentes de la piel (tumores satélites) o a la zona entre el tumor primario y la cuenca linfática (metástasis en tránsito) y a una zona adyacente de los nódulos linfáticos.
Pronóstico:
  • una variedad de pronósticos dependiendo del grado de diseminación linfática. La etapa más temprana, IIIA, incluye pacientes a los que se les ha realizado una biopsia del ganglio linfático centinela como parte de su tratamiento para una etapa anterior de la enfermedad, y se encontraron células de melanoma en el ganglio. Estos pacientes tienen un pronóstico mucho mejor que los pacientes que desarrollan enfermedad en los ganglios linfáticos lo suficientemente grandes como para sentirlos o que han desarrollado tumores en tránsito (estadios IIIB, IIIC, IIID).
Evaluación:
  • A estos pacientes a menudo se les realizarán tomografías computarizadas o tomografías por emisión de positrones del cuerpo y resonancias magnéticas del cerebro. Por lo general, no es necesario realizar análisis de sangre, pero se puede realizar una prueba del tumor para ver si hay una mutación genética BRAF.
Tratamiento:
  • Se debe realizar una escisión amplia del tumor primario, si aún está presente.Para los pacientes con un ganglio linfático centinela positivo, existe evidencia sólida de que la extirpación inmediata de más ganglios linfáticos no mejora la supervivencia. Aunque la información obtenida al extirpar y evaluar más ganglios linfáticos puede ser útil en términos de estimar el pronóstico, los efectos secundarios de la extirpación adicional de ganglios linfáticos (especialmente inflamación a largo plazo y problemas nerviosos) pueden ser sustanciales. Cada vez más, a los pacientes con ganglios linfáticos centinela positivos se les realiza un seguimiento con evaluaciones ecográficas seriadas de la cuenca de los ganglios linfáticos y se les ofrece la extirpación de los ganglios linfáticos si el melanoma regresa a la cuenca de los ganglios linfáticos y en ningún otro lugar.
  • Para los pacientes con ganglios clínicamente agrandados que se ha demostrado que contienen melanoma metastásico y sin enfermedad en otro lugar, el enfoque estándar sería extirpar los ganglios afectados y todos los demás ganglios en esa cuenca ganglionar. Sin embargo, incluso esta práctica está evolucionando con el desarrollo de terapias sistémicas cada vez más efectivas.
  • Después de la cirugía, es posible que se recomienden tratamientos adicionales, llamados terapia adyuvante. Las opciones incluirían pembolizumab o nivolumab; para los pacientes con una mutación BRAF V600, la terapia dirigida con dabrafenib y trametinib también es una opción. Como se analizó anteriormente, cada uno de estos tratamientos está asociado con posibles efectos secundarios importantes y cada tratamiento tiene limitaciones importantes.
  • Para los pacientes con ganglios linfáticos agrandados que son resecables quirúrgicamente, existe una evidencia cada vez mayor de que también puede ser beneficioso administrar tratamiento sistémico antes de la cirugía, llamado terapia neoadyuvante. En varios ensayos clínicos, la respuesta observada en los tumores extirpados en el momento de la cirugía es muy útil para predecir el riesgo de recurrencia de la enfermedad. En muchos pacientes que han tenido una respuesta excelente al tratamiento neoadyuvante, se ha suspendido la terapia adyuvante, pero se están llevando a cabo ensayos definitivos para determinar si este es el mejor enfoque o no.
  • Es posible que haya otros tratamientos disponibles dependiendo de los resultados de los ensayos clínicos que se hayan completado. Su médico podría recomendarle radioterapia en el área donde se extirparon los ganglios linfáticos. Si la enfermedad se limita a una extremidad, descrita como enfermedad en tránsito, se podría recomendar una perfusión o infusión de la extremidad.

Estadio IV

Estadio 4

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Descripción
  • El cáncer ha invadido órganos distantes y otras partes del organismo. Si bien el melanoma puede diseminarse a cualquier parte del organismo, los sitios más frecuentes son las zonas distantes de la piel y los grupos de ganglios linfáticos, el pulmón, el hígado y el cerebro. El pronóstico, y por lo tanto el sistema de estadificación, en el melanoma en estadio IV ha dependido históricamente de factores como la ubicación de las metástasis (piel remota, sitios ganglionares o subcutáneos, pulmón u otros órganos importantes) y de si la LDH es normal o no. elevado). Con la llegada de nuevos tratamientos más eficaces, es aparente que el pronóstico del melanoma en Estadio IV depende, en gran parte, de la respuesta del paciente al tratamiento.
    • Estadio IV M0: no hay evidencia de metástasis a distancia
    • Estadio IV M1a: metástasis en piel distante, tejidos blandos distantes o ganglios linfáticos distantes
    • Estadio IV M1b: Metástasis a los pulmones, con o sin sitios de enfermedad M1a.
    • Estadio IV M1c: metástasis en sitios/órganos no centrales del sistema nervioso (SNC), con o sin sitios de enfermedad M1a o M1b
    • Estadio IV M1d: Metástasis al SNC, sin otras metástasis a distancia
    • Para cada etapa M, la estadificación adicional indica si el nivel sérico de LDH, que es un factor pronóstico importante en esta enfermedad, está elevado o no:
    • (0): la LDH sérica no está elevada por encima del rango normal institucional.
    • (1): La LDH sérica está elevada por encima del rango normal institucional
    • Como ejemplo, un paciente con metástasis a distancia en los pulmones con una LDH sérica elevada estaría en el estadio M1b (1)
Pronóstico
  • El pronóstico para los pacientes con enfermedad en estadio IV está determinado principalmente por (1) la extensión de la enfermedad (es decir, a qué órganos se ha diseminado el cáncer) y (2) la LDH sérica (que generalmente es un sustituto de la carga tumoral). Múltiples estudios también respaldan que los pacientes con melanoma uveal o melanoma mucoso generalmente tienen una supervivencia más corta que los pacientes con enfermedad en estadio IV por melanoma cutáneo. Si bien históricamente el pronóstico para los pacientes con melanoma en estadio IV ha sido muy malo (es decir, una supervivencia promedio de menos de 1 año), los resultados para los pacientes han mejorado dramáticamente durante la última década debido al desarrollo de muchas terapias sistémicas efectivas, particularmente inmunoterapias y terapias dirigidas. El pronóstico en los pacientes en estadio IV ahora también depende en gran medida de la capacidad de respuesta a dichos tratamientos.
    • M1a - ganglios linfáticos y tejido blando distantes
    • M1b - pulmón
    • M1c - órganos además del pulmón u otros sitios con LDH elevada
Evaluación
  • Se deben realizar exploraciones PET y/o CT para evaluar sitios de metástasis en el cuerpo. Además, se debe realizar una resonancia magnética (preferida) o una tomografía computarizada del cerebro para evaluar la presencia de metástasis en el SNC. Se podría realizar una biopsia de uno de los sitios de la enfermedad para confirmar que las anomalías observadas en las pruebas de imágenes representan la propagación del melanoma. Estas biopsias también se pueden utilizar para detectar mutaciones genéticas en el tumor que pueden indicar capacidad de respuesta a terapias dirigidas aprobadas (es decir, la mutación BRAF V600 para inhibidores de BRAF y MEK). Los análisis de sangre, incluida la LDH, generalmente se obtienen para evaluar su salud general en preparación para el tratamiento. Es posible que se requieran análisis de sangre especiales para los ensayos clínicos.
Tratamiento
  • actualmente hay varias opciones disponibles. Si bien se han logrado importantes avances con la aprobación de diversas terapias nuevas, como la inmunoterapia y la terapia dirigida, solo una pequeña proporción de los pacientes que reciben estos tratamientos experimentan supervivencia a largo plazo y muchos pacientes no responden completamente al tratamiento. Por lo tanto, el médico puede ofrecerle participar en un ensayo clínico, con agentes nuevos o combinaciones de agentes actualmente aprobados. La cirugía y/o la radiación también pueden proporcionar beneficios clínicos en pacientes con sitios limitados de enfermedad o para mejorar los síntomas causados por metástasis grandes o problemáticas. Óptimamente, el tratamiento de pacientes que padecen melanoma en estadio IV debería ser supervisado por un equipo multidisciplinario de especialistas en melanoma.