Phyllis Pittman, Fundadora y CEO de CMedEd, entrevista al Dr. Naoto Ueno, MD, PhD, FACP, Director del University of Hawai‘i Cancer Center, al inicio del Mes de Concientización sobre el Cáncer de Mama para conversar sobre las noticias más recientes en el tratamiento del cáncer de mama.
El Dr. Ueno tiene una sólida trayectoria en investigación traslacional en cáncer de mama en biología del cáncer, inmuno-oncología y terapias moleculares. Es uno de los líderes en la realización de investigación clínica y ensayos clínicos de fase temprana relacionados con cáncer de mama agresivo y ha dirigido más de 50 ensayos clínicos. El Dr. Ueno cuenta con amplia experiencia en la conducción de ensayos clínicos tanto de terapias dirigidas como de inmunoterapia en los entornos de fases I y II.
Phyllis: Permítame presentarle hoy a nuestra audiencia. El Dr. Naoto Ueno es director del University of Hawaii Cancer Center y profesor de medicina, un oncólogo médico de mama e investigador reconocido internacionalmente. Se incorporó a la University of Hawaii en 2022 después de más de dos décadas en MD Anderson Cancer Center, donde dirigió el programa de cáncer de mama inflamatorio más grande del mundo. En la University of Hawaii, dirige el único centro oncológico designado por el NCI en el Pacífico, impulsando la investigación, la atención clínica y la educación con un enfoque en reducir las disparidades en salud relacionadas con el cáncer.
Una designación del NCI es el estándar de oro para los programas oncológicos. Reconoce a los centros más destacados del país por su investigación innovadora y tratamientos avanzados. Su investigación explora el microambiente tumoral, los cánceres de mama raros y agresivos, y los nuevos conjugados de anticuerpo-fármaco. Como educador y mentor dedicado, el Dr. Ueno también es orador TEDx, autor de dos libros centrados en pacientes y receptor de múltiples premios nacionales de docencia y membresía. Sobreviviente de cáncer en dos ocasiones, aporta una perspectiva única de médico, científico y paciente a su misión de una atención oncológica equitativa y compasiva.
Entonces, doctor Ueno, es muy grato que haga esto y aprecio su tiempo. Es el Mes de Concientización sobre el Cáncer de Mama, octubre, y sé que lo que usted va a ofrecer a los pacientes con cáncer y a los sobrevivientes de cáncer de mama es de suma importancia. Lo primero que quiero preguntarle es si podría compartir qué lo inspiró a dedicar su carrera a la investigación del cáncer de mama y a la atención de pacientes.
Dr. Ueno: Creo que comenzó al conocer al Dr. Horovbaji y a muchos otros oncólogos médicos de mama bien establecidos cuando me estaba formando en MD Anderson, lo cual fue hace casi tres o cuatro décadas. He visto a médicos involucrarse no solo en la práctica clínica sino también en ensayos clínicos e investigación básica. Tratar de traducir el conocimiento a la clínica me inspiró a convertirme en médico científico. Antes de eso no estaba particularmente expuesto al cáncer de mama, pero las personas que conocí me impulsaron a entrar en este campo.
Phyllis: Gracias. Mencionó que dio una charla TED. ¿Podría decirle a nuestra audiencia cuál fue el punto principal que estaba comunicando con respecto al cáncer de mama en su charla TED?
Dr. Ueno: La charla TED trata sobre el empoderamiento del paciente. Se aplica no solo al cáncer de mama sino a otros cánceres, y uno realmente tiene que tomar control de su trayectoria, lo cual implica tener el conocimiento adecuado. Decimos que estás “en el mapa” y necesitas saber dónde te encuentras en el recorrido del cáncer, pero también debes saber en qué dirección vas. Mucha gente piensa que los médicos o su proveedor de atención médica es el factor determinante, pero eso no es cierto. Se supone que debemos ser socios iguales. Paciente y proveedor de atención médica son socios iguales. Ese probablemente es el tema principal.
Phyllis: Lo he conocido por varios años y trabajamos juntos en muchos proyectos y en cáncer de mama inflamatorio mientras usted estaba en MD Anderson. He sido testigo de su atención compasiva al paciente, así como de su mentoría a estudiantes de medicina, estudiantes de posgrado y médicos en formación clínica en MD Anderson. Recuerdo a mi amiga Sarah, quien había sido mal diagnosticada en otro instituto oncológico y acudió a MD Anderson. Usted fue su proveedor principal y su médico tratante, y fue muy comprensivo tanto con ella como con su madre. Siempre estuvo disponible y se aseguró de que recibiera la mejor atención. Su compasión se sintió tan genuina y sincera. ¿Eso le surge de forma natural o es algo que ha aprendido en el camino mientras cuida a los pacientes?
Dr. Ueno: Diría que es un proceso. Ves a las personas esforzarse a través de su proceso y tanto los pacientes como mis mentores y colegas realmente influyen en cómo brindas la atención. La medicina se basa en un enfoque de equipo. Lo curioso es que hablamos mucho de este enfoque de equipo, pero no enseñamos en la facultad de medicina o incluso durante la residencia qué es un equipo. El equipo a veces se guía por el conocimiento, pero creo que MD Anderson enfatiza particularmente no solo el conocimiento sino tu interacción con tus colegas y tus pacientes. Así que creo que es el proceso lo que me llevó a donde estoy.
Phyllis: Es excepcional en tantos niveles. He estado involucrada en la educación del paciente por varios años y empezamos CMedEd, y usted ha sido un gran colaborador de nuestro sitio web con información sobre cáncer de mama, y se lo agradezco muchísimo.
Dr. Ueno: De nada. Creemos que mientras más sepa un paciente, mejor será el resultado. El conocimiento es poder: poder para hacer preguntas, tomar una decisión sobre el tratamiento y el futuro, y tener una mayor comprensión. La relación con su oncólogo es muy importante. Necesita un mapa de cómo se verá el tratamiento, los efectos secundarios, qué cosas puede y no puede hacer, y cómo puede participar en la vida y seguir adelante: vacaciones con hijos y nietos. Es muy importante.
Phyllis: Usted es un científico e investigador sumamente conocedor. Quisiera que hablara sobre algunos avances emocionantes en lo que está haciendo para el cáncer de mama ahora mismo y que explique los beneficios de un conjugado de anticuerpo-fármaco y cómo funciona.
Dr. Ueno: El conjugado de anticuerpo-fármaco es quimioterapia, pero quimioterapia dirigida. La forma en que funciona es que tienes la quimioterapia y luego el anticuerpo, que es un agente biológico que se une específicamente al cáncer. Entonces, hay dos componentes y algo los enlaza químicamente. Por eso se llama conjugado de anticuerpo-fármaco. Los ADC permiten que elementos muy tóxicos se entreguen al cáncer de forma más específica y por eso son muy efectivos. En este momento tenemos dos fármacos —técnicamente tres—, pero los dos más recientes de esos tres son sumamente efectivos.
Phyllis: ¿Han sido aprobados por la FDA y se están utilizando con pacientes actualmente?
Dr. Ueno: Sí. Han sido aprobados probablemente desde hace cinco a siete años. Comenzaron con enfermedad avanzada, pero ambos fármacos se están moviendo al frente —primera línea en enfermedad metastásica— y también hacia enfermedad temprana. Esto no está aprobado por la FDA como indicación, pero está bien establecido en términos de eficacia y tratamiento. Quieren administrar este fármaco en una etapa temprana tanto como sea posible.
Phyllis: Hay tantos avances que se han logrado para el tratamiento más allá de la quimioterapia. El siguiente del que hablamos fue la inmunoterapia. Esto ha transformado el tratamiento en varias áreas. ¿Puede explicar su papel actual en el cáncer de mama y hacia dónde ve que se dirige en el futuro?
Dr. Ueno: La inmunoterapia se aprobó primero para el cáncer de mama triple negativo. Triple negativo significa que no se observan el receptor de estrógeno, el receptor de progesterona ni la diana HER2. En la enfermedad metastásica triple negativa, combinar inmunoterapia con quimioterapia ha sido efectivo. A partir de ahí se trasladó a la enfermedad temprana —cáncer de mama recién diagnosticado sin enfermedad metastásica— y, en ese entorno, la efectividad de la quimioterapia aumenta y los pacientes viven mejor. Esa es el área actualmente aprobada por la FDA. Ahora la dirección, tampoco aprobada aún por la FDA, es combinar inmunoterapia con ADC. Esa combinación está mostrando resultados prometedores y creo que eventualmente serán aprobados por la FDA. Otra área podría ser si se podría administrar inmunoterapia en enfermedad con receptores hormonales o receptor de estrógeno positivo. Esa podría ser otra área que veremos en un futuro cercano.
Phyllis: Es muy emocionante escuchar sobre el conjugado de anticuerpo y la inmunoterapia. Las mujeres y los hombres diagnosticados con cáncer de mama a menudo se preocupan por los efectos secundarios. La inmunoterapia en cáncer de mama aprovecha el sistema inmunitario del propio paciente para atacar y destruir las células cancerosas. Así que no es sistémica, lo que significa que no pasa por todo el organismo. ¿Estoy en lo correcto al decir eso?
Dr. Ueno: Es cierto, como usted dijo, Phyllis. Ambos están destinados a ser lo más específicos posible para el cáncer, pero en la realidad no existe un solo fármaco sin efectos secundarios. Tal vez ese sea el futuro al que aspiramos y hacia donde se dirige la investigación. Hay efectos secundarios en ambos. La inmunoterapia en particular, porque estás manipulando el propio sistema inmunitario del cuerpo para combatir el cáncer, es una situación muy delicada.
Phyllis: Interesante. Ahora, usted está investigando el microambiente tumoral y cómo influye en la forma en que un médico trata los cánceres de mama agresivos como el triple negativo y el inflamatorio. Usted es uno de los expertos más reconocidos en ambos, en mi opinión. ¿Puede explicar el microambiente tumoral?
Dr. Ueno: Microambiente tumoral significa que existe un cáncer y el entorno del cáncer. Mucha gente piensa que debemos tratar el cáncer, pero la realidad es que el cáncer y su entorno tienen una interacción que amplifica la agresividad. Hay muchas células inmunitarias y células normales. Lo que sabemos es que si realmente queremos obtener el mejor resultado, necesitamos controlar tanto el cáncer como el entorno que lo rodea, que es el microambiente tumoral. Un ejemplo es la inmunoterapia: no se dirige simplemente al cáncer, se dirige al entorno del cáncer. Creemos que hay más fármacos más allá del Keytruda, pembrolizumab, que es el aprobado por la FDA y actualmente el único fármaco para inmunoterapia en cáncer de mama. Pero hay muchos componentes y muchas maneras en que estas cosas interactúan. Creemos que llegarán diferentes tipos de inmunoterapia o fármacos que modulan o cambian el microambiente tumoral en un futuro cercano.
Phyllis: Gracias por corregirme: microambiente tumoral, no “microinvolucramiento”. El futuro de la medicina es tan emocionante. Usted y tantos de sus colegas han avanzado mucho en descubrir nuevos métodos de tratamiento y es alentador para todos los que hemos tenido familiares o somos sobrevivientes de cáncer como usted. ¿Cuánto tiempo toma que sus descubrimientos del laboratorio lleguen a ofrecerse a un paciente?
Dr. Ueno: Históricamente, ha sido muy largo —dos décadas o más, con un promedio de alrededor de diez años. Recientemente, el tiempo desde el descubrimiento hasta la aprobación por la FDA de algunos fármacos ha bajado a menos de cinco años. Hay un proceso acelerado debido a una mejor tecnología, gente más inteligente y el proceso de aprobación gubernamental. Acelerado significa aprobación con datos no completamente maduros. Algunos fármacos han sido retirados del mercado porque no tenían resultados suficientes o por efectos secundarios. Es complicado. Nos emocionamos con la reducción del tumor, y en general la reducción es un motivo para decir que un fármaco es bueno, pero lo que creemos como investigadores clínicos no es solo disminuir el tumor, sino vivir más tiempo. Si no vives más, que el tumor se reduzca en realidad no importa.
Phyllis: Por supuesto, la longevidad de la vida. El Dr. Richard Pastor estuvo antes en MD Anderson. Fue colega suyo, amigo mío, amigo suyo. Ha logrado grandes hitos en la FDA al lograr la aprobación de fármacos para ayudar a la gente. Es oncólogo médico. Estamos muy contentos: ha hecho un trabajo maravilloso allí. Ahora voy a cambiar de tema.
Dr. Ueno: Por cierto, el Dr. Pastor fue mi director de la beca.
Phyllis: Vaya.
Dr. Ueno: Él fue quien me entrevistó y quien —no sé si tomó la decisión final—, pero ingresé a la beca en MD Anderson.
Phyllis: Estoy segura de que tenía sus propios talentos y atributos para entrar a MD Anderson. Usted es uno de los oncólogos médicos más brillantes y uno de los médicos más compasivos que he conocido. Ahora quiero pasar al University of Hawaii Cancer Center. Es único porque es el único centro oncológico con designación del NCI en el Pacífico. Obtenerla implica estándares rigurosos —es el estándar de oro para los programas oncológicos, otorgado a los centros principales del país en reconocimiento a la investigación innovadora y a los tratamientos de vanguardia. ¿Cómo trabajará para abordar las disparidades en salud en Hawái y en las Islas del Pacífico asociadas a EE. UU.? Debe ser muy desafiante.
Dr. Ueno: Es un desafío y lo ha sido por muchos años. Uno de los mayores retos que tenemos es el aislamiento geográfico y la vasta área que cubrimos. Hawái en sí no es contiguo: no se puede conducir hasta el siguiente pueblo. Tenemos muchas islas en Hawái, pero también cubrimos todo el Pacífico, al oeste de Hawái —Guam, Samoa Americana, Islas Marshall, y así sucesivamente—, alrededor de 2 millones de personas. Aislamiento geográfico, pobreza y diferencias de resultados por raza son factores. Las poblaciones nativas hawaianas y de las Islas del Pacífico, comparadas con personas blancas o del Lejano Oriente asiático, tienen tasas de mortalidad por cáncer mucho más altas. Enfatizamos la educación y la prevención. Tenemos uno de los conjuntos de datos más grandes relacionados con lo que llamamos cohortes multiétnicas —nativos hawaianos, habitantes de las Islas del Pacífico, caucásicos y otros—, que ha tenido un impacto significativo en el estándar de EE. UU. para la prevención del cáncer. Hemos tenido éxito no porque llevemos la terapia de protones más reciente a esta parte remota del mundo, sino por la dieta, el ejercicio y la educación. Con eso hemos ido reduciendo la tasa de mortalidad en nuestra región.
Phyllis: Si alguien puede enfrentar el reto, estoy segura de que usted puede y lo hará. Sé que tienen problemas de transporte, barreras de idioma, factores socioeconómicos. Leí que los nativos hawaianos y los habitantes de las Islas del Pacífico a menudo experimentan tasas más altas de enfermedades crónicas como la diabetes y las cardiopatías. Así que no solo tienen eso, sino que también enfrentan personas diagnosticadas con cáncer.
Dr. Ueno: Durante la Segunda Guerra Mundial se introdujeron los alimentos procesados. Probablemente conoce el producto llamado Spam —y esto no es una crítica a Spam—, pero desafortunadamente, como no podemos llevar alimentos frescos al área, mucha gente consume Spam y otros alimentos procesados. Eso resultó en altas tasas de obesidad y en las enfermedades crónicas que mencionó —diabetes, obesidad, hipertensión—, que impactan en la tasa de cáncer.
Phyllis: Es muy interesante. Gracias por compartirlo. Las alianzas son centrales en su visión. ¿Puede compartir cómo las colaboraciones con sistemas de salud, organizaciones comunitarias y socios globales están fortaleciendo la investigación y la atención oncológica en su región en Hawái y las Islas del Pacífico?
Dr. Ueno: Tenemos dos componentes. Trabajamos con múltiples sistemas de atención médica y soy el presidente del Hawaii Cancer Consortium. Alineamos la línea de servicios oncológicos trabajando juntos. Compiten, pero al mismo tiempo reconocen que competir no ayuda. Esa es una verdadera fortaleza. Es muy singular —probablemente no sería posible en Houston o Dallas, donde la competencia es más intensa. Lo segundo es que nos acercamos a países asiáticos y trabajamos con el National Cancer Institute en Japón. Estamos en proceso de unirnos a la red de ensayos clínicos en países asiáticos, dado el tipo de enfermedades que tenemos.
Phyllis: Como sobreviviente de cáncer usted mismo, ¿cómo influye esa experiencia en su liderazgo, investigación y visión para el University of Hawaii Cancer Center?
Dr. Ueno: Quiero asegurarme de que, independientemente de si se trata de actividades de investigación o no de investigación, el paciente sea lo primero. Todos hablamos de eso, pero es muy difícil de lograr. Cuando planificamos la atención o la investigación, a veces olvidamos al paciente y a la comunidad. Una de las cosas singulares que tenemos es uno de los mejores consejos asesores comunitarios. Tenemos un consejo general, pero también otros por separado para poblaciones nativas hawaianas, de las Islas del Pacífico y filipinas, y un comité asesor de pacientes del Pacífico. No son solo comités: participan en la investigación y en actividades comunitarias. Nuestra oficina de alcance y participación comunitaria es una de las mejores del país debido a su larga historia. Estamos tratando de convertirnos en un modelo incluso en las situaciones más desafiantes.
Phyllis: Yo lo conocí cuando estaba atravesando su trayectoria con el cáncer y recuerdo que regresó a Japón para hacerse un trasplante de médula ósea. ¿Es correcto? ¿Quiere hablar un poco sobre eso?
Dr. Ueno: Es correcto. Cuando me diagnosticaron lo que llamamos síndrome mielodisplásico, conocido comúnmente como MDS, que es una condición preleucémica, terminé necesitando un trasplante de células madre. Me dieron la opción de recibir múltiples tratamientos y eventualmente hacer un trasplante o hacerlo de entrada. Así que básicamente era muerte lenta o rápida. Decidí no recibir mi tratamiento en MD Anderson. No es porque MD Anderson no sea excelente, pero no quieres recibir tratamiento de tus colegas. Una cosa que noté en MD Anderson —son excelentes—, pero tienden a hacer de más porque quieren lo mejor para ti. Hacer lo mejor a veces no siempre es bueno. Quieres que te guíen la evidencia y el conocimiento. A veces, como pacientes, queremos todo, pero muchas veces no quieres todo y, a veces, debes esperar. Esperar siempre es frustrante. Encontrar ese ritmo adecuado fue importante. Mi donante no estaba en Japón, así que decidí ir allí para el trasplante.
Phyllis: Sí, el conocimiento es tan poderoso. Recuerdo que usted y yo estábamos planeando un beneficio para el centro de cáncer de mama inflamatorio y, mientras pasaba por eso, me llamaba desde Japón. Siguió trabajando todo el tiempo que estuvo allí, recibiendo su trasplante. Es simplemente tan singular y competente en todo lo que hace. Mi pregunta final: mirando hacia adelante, ¿qué le da más esperanza para el futuro del tratamiento del cáncer de mama y los resultados de los pacientes?
Dr. Ueno: Me entusiasma estar confundido con tantas cosas nuevas que van surgiendo: eso me da esperanza. En los últimos 10 o 15 años, surgían cosas nuevas, pero no al punto de que cada cuatro o seis meses aparezca algo nuevo y yo esté corriendo para actualizar mis conocimientos. Definitivamente hay un “tsunami” de conocimiento. Digestionarlo es difícil, pero eso significa que es bueno. Creo que el futuro es que muchas personas están trabajando en cosas diferentes y este tsunami se amplificará. Tengo esperanza de que múltiples áreas de conocimiento ayudarán al cáncer. Recién hablamos de conjugados de anticuerpo-fármaco e inmunoterapia, pero hay muchas otras modalidades nuevas en exploración. Eventualmente creo que subconjuntos de personas con enfermedad avanzada o enfermedad rara y agresiva tendrán una enfermedad verdaderamente curable, y la gente dirá: “El cáncer de mama no es gran cosa”. Confío en que eso llegará dentro de una década.
Phyllis: Es tan importante: el cáncer de mama es algo por lo que pasas, no un evento que termina con la vida. Espero que dentro de la próxima década eso sea lo que le digamos a todos. Mahalo, Dr. Ueno. Usted es un profesor distinguido, autor aclamado, orador TED, brillante investigador y un oncólogo de mama profundamente compasivo. Me siento verdaderamente honrada y agradecida de llamarlo amigo. Que siga encontrando éxito en todos sus empeños. Su trabajo ha transformado y tocado la vida de innumerables mujeres y hombres que enfrentan el cáncer de mama, y por eso le ofrezco mi gratitud más profunda.
Dr. Ueno: Excelente. Mahalo, aloha, Phyllis.
Phyllis: Aloha. Envíele mis saludos. Espero que nuestros caminos se crucen muy pronto.
Dr. Ueno: Sí. Aloha, Phyllis.
Phyllis: Dios la bendiga.
Copyright © 2025 CMedEd.com
