Tratamiento
Actualmente, no existe un único tratamiento estándar universalmente aceptado ni un tratamiento óptimo para el linfoma de células del manto (LCM). En cambio, existen múltiples opciones de tratamiento eficaces, adaptadas al estadio de la enfermedad, la edad del paciente y su estado general de salud.
El LCM se considera generalmente un linfoma agresivo y la mayoría de los pacientes requieren tratamiento al momento del diagnóstico. Sin embargo, un subgrupo de pacientes puede presentar una forma indolente que puede controlarse sin tratamiento inmediato.
Enfoques de tratamiento de primera línea
Quimioterapia + Terapia con anticuerpos monoclonales: Esta combinación ha sido el tratamiento más utilizado para el LCM y sigue siendo un pilar terapéutico.
Inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK): Cada vez más, los inhibidores de BTK (un tipo de terapia dirigida) se integran en el tratamiento, ya sea solos o en combinación con terapia con anticuerpos monoclonales o quimioterapia.
Respuesta a la quimioterapia estándar: Si bien muchos pacientes responden inicialmente a la quimioterapia, el LCM, al igual que otros linfomas no Hodgkin, presenta un alto riesgo de recaída, lo que significa que la enfermedad puede reaparecer después del tratamiento inicial. Las terapias más intensivas o más nuevas pueden ayudar a retrasar la recaída por períodos más largos.
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Terapias intensivas y de mantenimiento
Para pacientes más jóvenes y sanos, o pacientes mayores en excelente estado, se puede considerar un régimen de quimioterapia más intensivo o un trasplante de células madre después de lograr la remisión. Sin embargo, los trasplantes de células madre se utilizan con menos frecuencia a medida que se desarrollan nuevas terapias.
Terapia de mantenimiento: Los pacientes pueden recibir terapia de mantenimiento con anticuerpos monoclonales, terapia oral dirigida o una combinación de estas para ayudar a prolongar la remisión y prevenir las recaídas.
Investigación y ensayos clínicos en curso
Varios ensayos clínicos están investigando las estrategias de tratamiento más eficaces para el LCM. Si hay un ensayo clínico disponible, un médico puede recomendarlo como parte del plan de tratamiento inicial.
Las opciones de tratamiento pueden incluir:
Quimioterapia estándar combinada con terapia con anticuerpos monoclonales
Inhibidores de BTK (con o sin quimioterapia)
Trasplante de células madre (para pacientes seleccionados)
Terapia de mantenimiento con anticuerpos monoclonales o terapias orales dirigidas
Participación en ensayos clínicos que exploran nuevas combinaciones de tratamientos
El médico puede recomendar cualquiera de los siguientes métodos para el manejo del linfoma de células del manto
Es posible que el médico recomiende algunos de los siguientes métodos para controlar el linfoma de células del manto:
Espera cautelosa y supervisión activa
Para algunos pacientes con linfoma de células del manto de crecimiento lento que gozan de buena salud, los médicos pueden recomendar vigilancia activa o conducta expectante. El médico monitoreará cuidadosamente el cáncer mediante pruebas de detección y diagnóstico regulares. Si el médico detecta cualquier síntoma o signo de progresión, puede recomendar iniciar un tratamiento activo.
Quimioterapia
La quimioterapia es el uso de medicamentos para tratar las células cancerosas de rápido crecimiento con el fin de destruirlas. Los medicamentos de quimioterapia pueden administrarse por vía intravenosa o por vía oral. La quimioterapia combinada con la terapia con anticuerpos monoclonales es el tratamiento más comúnmente prescrito para el linfoma de células del manto. Los médicos también pueden recomendar quimioterapia de dosis alta con trasplante de células madre como parte del tratamiento inicial para pacientes con linfoma de células del manto. Cuando esto se recomienda, es después de que los pacientes hayan recibido quimioterapia combinada con inmunoterapia y posiblemente terapia dirigida oral, y el linfoma haya respondido a dicho tratamiento. Existen varios tipos diferentes de medicamentos de quimioterapia que pueden combinarse para el tratamiento del linfoma de células del manto.
Tratamiento con anticuerpos monoclonales
Terapia con anticuerpos monoclonales: La terapia con anticuerpos monoclonales implica el uso de medicamentos especializados, llamados anticuerpos, que funcionan como componentes del sistema inmunitario para atacar las células cancerosas. Estos medicamentos son similares a los anticuerpos producidos naturalmente por las células B del cuerpo, que ayudan a combatir infecciones atacando bacterias y otros agentes dañinos. Sin embargo, los anticuerpos monoclonales en el tratamiento del cáncer están diseñados para reconocer y unirse específicamente a ciertos marcadores en las células del linfoma, desencadenando su destrucción.
En el linfoma de células del manto (LCM), la terapia con anticuerpos monoclonales se utiliza comúnmente en combinación con quimioterapia, y también puede recomendarse junto con terapias dirigidas orales o como terapia de mantenimiento después del tratamiento inicial.
Anticuerpos monoclonales clave en el tratamiento del LCM
Rituximab (anti-CD20): El anticuerpo monoclonal más utilizado para el LCM, el rituximab, se dirige a la proteína CD20 en las células B, lo que facilita su eliminación.
Obinutuzumab (anti-CD20): Otro anticuerpo dirigido a CD20 que se ha estudiado por su papel en el tratamiento del LCM. Anticuerpos dirigidos a CD19: actualmente bajo investigación por su posible eficacia en la terapia del MCL.
Radioterapia
La radioterapia utiliza ondas de alta energía, producidas con precisión por una máquina, para destruir las células de linfoma presentes en ganglios linfáticos o masas tumorales. El médico puede recomendar radioterapia después de finalizar la quimioterapia para eliminar cualquier linfoma de células del manto que pueda quedar después de la quimioterapia, especialmente si la enfermedad se localiza solo en una parte del cuerpo. El médico que administra este tipo de tratamientos se denomina radioterapeuta u oncólogo radioterapeuta. Estos médicos suelen utilizar una técnica de radiación llamada radioterapia de campo afectado para tratar los linfomas. Esta técnica les permite dirigirse únicamente a la zona del cuerpo donde se encuentra el linfoma.
Radioterapia con haces de protones
La terapia de protones es un tipo avanzado de radioterapia que utiliza protones en lugar de fotones de rayos X para administrar radiación al tumor. En la radioterapia convencional, los haces de fotones pueden depositar radiación y dañar las células sanas al atravesar el cuerpo. La terapia de protones deposita la mayor parte de la radiación directamente en el sitio del tumor, lo que resulta en un menor daño al tejido sano y menos efectos secundarios.
- Consulte Terapia de protones para obtener más información.
Trasplante de células madre
Este procedimiento permite a los pacientes recibir altas dosis de quimioterapia. Las dosis altas destruyen las células de linfoma en el cuerpo del paciente, pero también causan daño significativo a las células normales de la médula ósea. Después de la quimioterapia, el paciente recibe células madre hematopoyéticas que ayudan al cuerpo a producir nuevas células sanguíneas sanas en la médula ósea. En un autotrasplante de células madre, las células madre se obtienen del paciente antes de administrar la terapia de dosis alta. En un alotrasplante, las células madre se obtienen de un donante sano.
Inhibidores de proteínas
Los inhibidores de proteínas desempeñan un papel crucial en la interrupción del crecimiento tumoral al bloquear proteínas clave necesarias para la proliferación celular y la formación de nuevos vasos sanguíneos. Estas terapias dirigidas son muy prometedoras para los pacientes con linfomas.
Diversos inhibidores de proteínas y moléculas pequeñas, comúnmente conocidos como "terapias dirigidas", han sido aprobados para el tratamiento de linfomas en recaída o refractarios. Algunos también han obtenido la aprobación para el tratamiento inicial (de primera línea), mientras que muchos otros se están estudiando en combinación con otras terapias.
Una clase importante de terapias dirigidas incluye los inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), como acalabrutinib, zanubrutinib y pirtobrutinib, que están aprobados para el linfoma de células del manto (LCM) en recaída o refractario. Además, acalabrutinib está aprobado para el tratamiento de primera línea cuando se combina con terapia con anticuerpos monoclonales y quimioterapia.
Otro inhibidor clave, el bortezomib, actúa sobre la vía NF-kB y está disponible en presentaciones intravenosa y subcutánea. Está aprobado para el LCM en recaída/refractario y también se utiliza en combinación con quimioterapia como tratamiento de primera línea.
Venetoclax, una terapia oral dirigida a la proteína BCL2, ha mostrado una actividad prometedora en múltiples estudios sobre el LCM, aunque aún no cuenta con la aprobación de la FDA para esta indicación.
Rol en evolución en el tratamiento.
Investigaciones recientes sugieren que estas terapias, muchas de las cuales están obteniendo rápidamente la aprobación de la FDA, podrían ser tan eficaces como los tratamientos estándar más intensivos para el LCM. Los inhibidores de BTK ya se han establecido como terapia estándar para las recaídas del LCM, y un inhibidor oral de BTK está aprobado en combinación con quimioterapia y anticuerpos monoclonales para el tratamiento inicial.
Estudios en curso siguen explorando los beneficios de estas terapias dirigidas cuando se utilizan:
En combinación con terapia con anticuerpos o quimioterapia
Junto con otras terapias dirigidas
Como terapia de mantenimiento para el tratamiento inicial del LCM
Varios ensayos clínicos ya han demostrado su potencial como una opción eficaz de tratamiento inicial cuando se utilizan en combinación o como terapia de mantenimiento para el LCM.
Sustancia inmunomoduladora
Los inmunomoduladores estimulan el sistema inmunitario del paciente para ayudarle a combatir las células del linfoma, pero también tienen otras maneras de controlar el crecimiento de las células cancerosas. Estos medicamentos también son prometedores para el tratamiento de linfomas, especialmente linfomas de células del manto, y la FDA ha aprobado este tipo de medicamento para pacientes con linfoma de células del manto que presentan una recaída. Los estudios también han demostrado su eficacia en combinación con otras terapias para el tratamiento inicial. La lenalidomida es el inmunomodulador actualmente aprobado.
Inmunoterapia con CAR-T
Un enfoque de inmunoterapia aprobado para el tratamiento del linfoma de células del manto en recaída implica la ingeniería de las propias células inmunitarias del paciente para que reconozcan y ataquen sus tumores. Las células T son un tipo de célula inmunitaria extraída de la propia sangre del paciente. Tras la extracción, las células T se modifican genéticamente para producir receptores especiales en su superficie llamados receptores de antígenos quiméricos (CAR). Estas células modificadas genéticamente se reinfunden en el torrente sanguíneo del paciente. Después de la reinfusión, las células T se multiplican en el cuerpo del paciente y, con la guía de su receptor modificado, pueden reconocer y destruir las células cancerosas. El producto aprobado (brexucabtagene autoleucel) se dirige al CD19. Además del producto aprobado, se están estudiando otros productos, incluidos otros dirigidos al CD19 y otros dirigidos a otras proteínas.
Conjugados de anticuerpos y fármacos (ADC)
Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) son tratamientos especiales que combinan un anticuerpo con una pequeña cantidad de quimioterapia. El anticuerpo ayuda a dirigir la quimioterapia directamente a las células cancerosas, lo que puede reducir el daño a las células sanas. Actualmente no existen medicamentos aprobados para el linfoma de células del manto, pero sí existen varios aprobados para otros linfomas no Hodgkin que se están estudiando en el linfoma de células del manto.
Anticuerpos biespecíficos
Los anticuerpos biespecíficos, o captadores de linfocitos T biespecíficos, son una forma de inmunoterapia. Son anticuerpos que actúan sobre dos tipos de células (proteínas o antígenos): uno en la célula cancerosa (célula de linfoma) y otro en el linfocito T. Estos fármacos han demostrado ser muy activos en ensayos clínicos pequeños en el linfoma de células del manto y han sido aprobados para otros linfomas no Hodgkin. El anticuerpo biespecífico con mayor actividad en el linfoma de células del manto se dirige al CD20 en el linfocito B y al CD3 en el linfocito T (glofitamab-gxbm) y se encuentra actualmente en un amplio ensayo clínico.
Estudios clínicos
Los ensayos clínicos son estudios de nuevos tratamientos contra el cáncer que prometen resultados para la enfermedad. Los ensayos clínicos de fase 1 introducen un nuevo tratamiento a un pequeño grupo de pacientes para determinar su seguridad. Los ensayos clínicos de fase 2 evalúan si un tipo específico de cáncer responde bien a un nuevo tratamiento o a una nueva combinación de tratamientos. Los ensayos clínicos de fase 3 suelen comparar un nuevo tratamiento con un tratamiento estándar para la enfermedad. Dichos ensayos, en particular los de fase 2 y 3, están diseñados para ofrecer la mejor probabilidad de remisión utilizando medicamentos estándar o no estándar. Estos ensayos también responden a preguntas importantes sobre la eficacia de estos medicamentos para el linfoma en particular que se está tratando y si son una buena opción de tratamiento para pacientes con linfoma. Dichos ensayos también pueden ser la mejor opción de tratamiento para pacientes con linfomas que no han respondido bien a los tratamientos tradicionales.
