Tratamiento de los linfomas
El tratamiento del linfoma es altamente personalizado y depende del subtipo específico de linfoma que tenga el paciente. En algunos casos, especialmente en los tipos de crecimiento lento, es posible que no se necesite tratamiento de inmediato. En su lugar, el médico puede recomendar un período de observación cuidadosa, también conocido como “vigilancia activa”. Otros pacientes pueden necesitar comenzar el tratamiento de inmediato, especialmente si la enfermedad es más agresiva.
Para el linfoma en etapa temprana, el tratamiento a menudo incluye quimioterapia sola o quimioterapia seguida de radioterapia en el área afectada. Si después del tratamiento no hay signos de la enfermedad, esto se llama una “respuesta completa”.
Para etapas más avanzadas del linfoma (etapa III o IV), el tratamiento generalmente incluye quimioterapia, a menudo combinada con inmunoterapia. Después de esto, algunos pacientes pueden recibir tratamiento adicional para ayudar a prevenir que el linfoma regrese.
Si el linfoma no responde bien al tratamiento inicial (enfermedad refractaria) o reaparece después de una remisión (enfermedad en recaída), los médicos pueden recomendar:
Terapia con células T CAR (un tipo de inmunoterapia que utiliza las propias células inmunitarias modificadas del paciente)
Quimioterapia en dosis altas con trasplante de células madre
Otros tratamientos, como medicamentos de quimioterapia más recientes, terapias dirigidas o inmunoterapias
El mejor paso a seguir depende del tipo de linfoma, la rapidez con la que reaparece y la salud general y las preferencias del paciente.
A continuación, se presentan algunos de los tratamientos que un médico puede recomendar como terapia inicial para el linfoma no Hodgkin:
Espera cautelosa y supervisión activa
Algunas formas de linfoma no Hodgkin son de crecimiento lento y no requieren un tratamiento inicial intensivo. Con regularidad, el médico controla detenidamente el cáncer por medio de pruebas de detección y diagnóstico; además, administra los tratamientos habituales si el linfoma muestra signos de crecimiento importante o si el paciente comienza a presentar síntomas.
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Quimioterapia
La quimioterapia en combinación con inmunoterapia es el tratamiento principal del linfoma no Hodgkin. La quimioterapia hace referencia al uso de medicamentos para localizar las células de rápido crecimiento con el fin de destruir las células cancerosas. Medicamentos de quimioterapia pueden ser administrados por medio de la vena (vía intravenosa) o por la boca (vía oral). Los médicos generalmente proporcionan una combinación de distintos medicamentos de quimioterapia para tratar el linfoma no Hodgkin. Para algunos pacientes que no responden bien a estos regímenes, los médicos pueden recomendar quimioterapia en dosis altas con trasplante de células madre o terapia con células t con receptor de antígeno quimérico (CAR-T).
Radioterapia
En la radioterapia, se usan rayos de gran energía que un aparato produce de manera precisa para destruir las células del linfoma que se encuentran en los ganglios o las masas tumorales. El médico puede recomendar el tratamiento con radiación después de completar la quimioterapia para eliminar cualquier vestigio del linfoma que pueda quedar tras la quimioterapia. En algunas ocasiones, los médicos también prescriben solo radiación para tratar algunos casos de linfoma no Hodgkin en estadio inicial. El médico que proporciona estos tipos de tratamientos se denomina "radioterapeuta" u "oncólogo radiólogo". Estos médicos generalmente emplean una técnica de radiación, llamada "radioterapia dirigida al campo afectado", para tratar los linfomas. Esta técnica les permite localizar solo la parte del organismo donde se encuentra el linfoma.
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Radioterapia con haces de protones
La terapia de protones es un tipo de radioterapia avanzada que usa “protones” en lugar de “fotones” de rayos X para irradiar el tumor. En la radioterapia convencional, los haces de fotones depositan radiación y dañan las células sanas al atravesar el cuerpo. La terapia de protones deposita mayor radiación directamente en el sitio del tumor, lo que resulta en menores daños a los tejidos sanos y menos efectos secundarios.
- Consulte Terapia de protones para obtener más información.
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Tratamiento con anticuerpos monoclonales
Este tratamiento utiliza medicamentos llamados anticuerpos monoclonales, que imitan al sistema inmunológico para identificar y destruir las células cancerosas. Estos anticuerpos, una forma de inmunoterapia, están diseñados para unirse a proteínas específicas (antígenos) en las células del linfoma, matando las células directamente o ayudando al sistema inmunológico a reconocerlas y atacarlas.
Para los linfomas de crecimiento lento, los anticuerpos monoclonales pueden utilizarse solos o combinados con otras terapias orales dirigidas. En los linfomas agresivos de células B, normalmente se combinan con quimioterapia u otros tratamientos dirigidos como parte del tratamiento estándar.
Rituximab, el anticuerpo monoclonal más utilizado en linfomas de células B, se dirige a la proteína CD20 y se utiliza tanto en el diagnóstico como en la enfermedad recurrente o resistente. Obinutuzumab es otro anticuerpo dirigido contra CD20 con usos similares. Otros anticuerpos se dirigen a diferentes antígenos: tafasitamab se dirige al CD19 y está aprobado para el linfoma difuso de células B grandes en recaída. Los anticuerpos contra PD-1 (muerte celular programada-1) han mostrado eficacia en ciertos subtipos raros de linfoma de células B. Además, mogamulizumab, que se dirige a CCR4, se utiliza para tratar el linfoma cutáneo de células T, una forma rara de la enfermedad.
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Conjugados de drogas y anticuerpos
Los conjugados de anticuerpo y fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) son tratamientos especiales que combinan un anticuerpo con una pequeña cantidad de quimioterapia. El anticuerpo ayuda a dirigir la quimioterapia directamente a las células cancerosas, lo que puede reducir el daño a las células sanas.
Un ejemplo es brentuximab vedotina, que se dirige a una proteína llamada CD30. Está aprobado para su uso junto con quimioterapia como tratamiento inicial para los linfomas de células T, y también se utiliza cuando la enfermedad reaparece o no responde a otros tratamientos. Brentuximab también está aprobado como parte de un tratamiento combinado para el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) en recaída o resistente.
Otro ADC, polatuzumab vedotina, se dirige a la proteína CD79b y está aprobado para ciertos pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), tanto como tratamiento inicial como para aquellos cuya enfermedad ha regresado o ha dejado de responder a otras terapias.
Loncastuximab tesirina es otro ADC que se dirige al CD19 y está aprobado para el LDCBG en recaída o refractario.
Los investigadores continúan estudiando otros ADC que se dirigen a diferentes proteínas, y podrían estar disponibles más opciones a través de ensayos clínicos.
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Radioinmunoterapia
La radioinmunoterapia es el tratamiento con anticuerpos monoclonales que tienen moléculas radioactivas adheridas. Los anticuerpos monoclonales llevan la radiación a las células cancerosas. Por lo general, la radioinmunoterapia es más efectiva que los anticuerpos no radioactivos y está aprobada en Estados Unidos para el tratamiento de pacientes que padecen linfomas de crecimiento lento.
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Trasplante de células madre
Mediante este procedimiento, los pacientes pueden recibir dosis altas de quimioterapia. Las dosis altas destruyen las células del linfoma en el organismo del paciente, pero también provocan daños importantes a las células normales de la médula ósea. Después de la quimioterapia, el paciente recibe células madre que forman la sangre y permiten que el organismo genere nuevas células sanguíneas sanas en la médula ósea. En un autotrasplante de células madre, se obtienen células madre del paciente antes de administrar el tratamiento con dosis altas. En un alotrasplante, se obtienen células madre de un donante sano.
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Inhibidores de Proteínas y Moléculas Pequeñas
Los inhibidores de proteínas interrumpen el crecimiento del tumor, ya que bloquean las proteínas necesarias para el crecimiento de las células y la formación de nuevos vasos sanguíneos. Estos tratamientos, que se encuentran en investigación intensiva, son muy recientes y ofrecen grandes probabilidades de brindar ventajas a los pacientes que tienen linfomas. Existen varios inhibidores de proteínas y moléculas pequeñas, denominados “terapias dirigidas”, que han sido aprobados para linfomas en recaída/refractarios y muchos de ellos se están estudiando como parte del tratamiento inicial/de primera línea en combinación con otras terapias.
Sustancia inmunomoduladora
La sustancia inmunomoduladora estimula el sistema inmunitario del paciente y ayuda a combatir las células del linfoma, pero también tiene otras formas de controlar el crecimiento de las células cancerosas. Estos medicamentos nuevos también parecen muy prometedores para el tratamiento de los linfomas, incluido el inmunomodulador oral lenalidomida, que está aprobado solo o en combinación con inmunoterapia en varios linfomas de células B.
Inmunoterapia con CAR-T
Un tipo emocionante de inmunoterapia aprobada para algunos linfomas de células B, especialmente cuando la enfermedad reaparece o no responde al tratamiento, se llama terapia con células T CAR.
Este tratamiento utiliza las propias células inmunitarias de la persona, específicamente los linfocitos T, que se recolectan de su sangre. En el laboratorio, estas células T se modifican genéticamente para producir en su superficie unas proteínas especiales llamadas CAR (receptores de antígeno quimérico). Estos AR ayudan a que las células T reconozcan y ataquen las células cancerosas de manera más eficaz.
Una vez modificadas, las células T se devuelven al paciente mediante una infusión. Después de entrar en el cuerpo, las células T CAR se multiplican y comienzan a actuar, encontrando y destruyendo las células cancerosas con la ayuda de sus nuevos receptores.
Los tratamientos con células T CAR actualmente aprobados se dirigen a una proteína llamada CD19, que se encuentra en las células cancerosas de tipo B. Los investigadores están estudiando ahora nuevas versiones que se dirigen a otras proteínas, o incluso a múltiples objetivos a la vez.
Inmunoterapia con CAR-NK
Recientemente, se está probando un nuevo tipo de inmunoterapia llamada terapia CAR NK en ensayos clínicos. Este tratamiento está diseñado para potenciar la capacidad natural de ciertas células inmunitarias, conocidas como células NK (Natural Killer o asesinas naturales), para combatir el cáncer.
Las células NK forman parte del sistema inmunológico y ayudan a proteger el cuerpo al identificar y destruir células anormales, como las cancerosas. En la terapia CAR NK, estas células NK se recolectan de sangre de cordón umbilical donada—la cual es proporcionada de forma segura por los padres después del nacimiento de un bebé.
Luego, las células se modifican en el laboratorio añadiendo un receptor especial llamado CAR (receptor de antígeno quimérico). Esto permite que las células NK reconozcan y se adhieran mejor a proteínas específicas en las células cancerosas, haciéndolas más eficaces para atacar y destruir el cáncer.
Aunque la terapia CAR NK todavía está en fase de estudio, muestra un gran potencial como futura opción de tratamiento para ciertos tipos de cáncer, incluido el linfoma.
Los anticuerpos biespecíficos (o activadores biespecíficos de células T) son un tipo más reciente de inmunoterapia que se utiliza para tratar ciertos tipos de linfoma, especialmente cuando la enfermedad ha recaído (recurrente) o no ha respondido a otros tratamientos (refractaria).
Estos anticuerpos son únicos porque pueden unirse a dos objetivos diferentes al mismo tiempo—uno en la célula cancerosa y otro en una célula T, que es una célula inmunitaria poderosa. Esto ayuda a acercar las células T a las células cancerosas para que puedan atacarlas y destruirlas.
Estos tratamientos también se están estudiando en ensayos clínicos en combinación con quimioterapia, terapias dirigidas y otras inmunoterapias—tanto en pacientes con linfoma recurrente como en aquellos recién diagnosticados.
Estudios clínicos
Los ensayos clínicos son estudios de nuevos tratamientos contra el cáncer que son prometedores en el tratamiento de la enfermedad. Los ensayos clínicos de fase 1 introducen un nuevo tratamiento a un pequeño grupo de pacientes para determinar si es seguro. Los ensayos clínicos de fase 2 evalúan si un tipo específico de cáncer responde al nuevo tratamiento, que puede ser un solo medicamento o una nueva combinación de tratamientos. Los ensayos clínicos de fase 3 generalmente comparan el nuevo tratamiento con los tratamientos estándar para la enfermedad. Dichos ensayos, particularmente los ensayos de fase 2 y 3, están diseñados para ofrecer la mejor posibilidad de remisión utilizando medicamentos estándar o no estándar. Estos ensayos también responden preguntas importantes sobre qué tan bien funcionan estos medicamentos para el linfoma particular que se está tratando, y si son o no una buena opción de tratamiento para pacientes con linfoma. Dichos ensayos también pueden ser la mejor opción de tratamiento para pacientes con linfomas que no han respondido bien a los tratamientos tradicionales.
